新的研究表明,受艾滋病毒感染的成年人大脑加速老化可能部分是由于深度睡眠方式的改变。

研究人员使用一种称为脑年龄指数(BAI)的方法-一种测量相对于健康个体的睡眠期间脑活动偏差的机器学习模型-研究人员确定了34种睡眠脑电图(EEG)特征,这些特征被HIV感染显着改变。其中最值得注意的是非快速眼动(NREM)睡眠期间慢波活动的减少,这以前与健康成年人脑部衰老的MRI标记有关。

麻省总医院神经学副教授布兰登·韦斯特诺夫(Brandon Westover)博士研究说:“慢波睡眠的功能之一似乎与它与淋巴系统有关,该系统清除[代谢]废物并支持记忆巩固。”波士顿哈佛医学院告诉Medscape Medical News。“它也被认为与痴呆症和其他认知问题的风险增加有关。”

约翰·霍普金斯大学和其他机构先前所做的工作证实了韦斯特森的假设。巴尔的摩约翰霍普金斯大学睡眠障碍中心医学主任Charlene Gamaldo医学博士指出,神经退行性疾病患者的其他研究发现表明,惯常的睡眠姿势与痴呆症之间存在联系,这可能是由于低效率的淋巴管运输所致。Gamaldo没有参与当前的研究。

三重加速与健康志愿者

马萨诸塞州总医院神经传染病科副主任Shibani Mukerji医师(医学博士)对Medscape Medical News表示: “我们一直在努力应对艾滋病毒感染者是否经历了加速衰老或严重衰老。” 她说:“我们还没有生物标记物来解决这个问题,而且大多数工具仅限于侵入性或昂贵的诊断方法。“总的来说,对艾滋病患者的睡眠及其对健康的影响已被研究不足。

为了解决这个问题,研究人员回顾性研究了马萨诸塞州总医院从2008年至2018年的诊断性睡眠研究参与者的数据库,确定了3155名健康,HIV阴性对照者和43名HIV阳性(HIV +)参与者。在接受睡眠研究时,有34名(79%)的HIV +参与者是男性,有30名(70%)是白人,有38名(93%)被病毒抑制。4名患者正在服用依非韦伦,13名患者正在接受整合酶链转移抑制剂(INSTI),并且所有患者在睡眠研究时均坚持抗逆转录病毒疗法(ART)。

尽管一名患者已从先前与艾滋病毒相关的脑炎中完全康复,但没有任何HIV +参与者有继发性脑部感染或脑瘤的病史。

该研究结果于3月30日在线发表在《睡眠》杂志上,该研究结果首先表明,与对照组相比,HIV +参与者的平均BAI为3.19年(平均值[SEM]为1.43年)。 –0.16(SEM,0.18年)。

在对潜在的混杂因素(年龄,性别,种族,烟草使用障碍和酒精使用障碍)进行调整之后,这些发现仍然存在,从而得出HIV对BAI的总影响为3.35年(P  <.01)。

韦斯特弗说:“尽管在抗逆转录病毒疗法方面得到了很好的控制,但参加睡眠研究的艾滋病毒呈阳性的人的大脑年龄仍然很高。“我们没有足够的信息来确定HIV增加BAI的途径,但慢性炎症似乎是一个重要因素。”

研究结果还表明,合并症约占艾滋病毒对BAI影响的四分之一。但是,由于缺乏统计学意义(部分是由于样本量有限),无法确定治疗或预防它们是否可能影响HIV影响BAI的程度,进而影响认知能力下降。

HIV,睡眠脑电图和脑衰老

为了评估HIV对特定脑电图特征的影响,研究人员再次评估了总体效果,这次将BAI替换为单独的睡眠脑电图作为主要结局。在被HIV显着改变的34个脑电图特征中,未在唤醒状态下观察到任何特征,在REM中改变了三个(每个特征都与降低的三角带能量有关)。其余的则分布在NREM睡眠中,最明显的是在最深的阶段,这与δ波功率的相对降低相对应。

该研究结果以研究者先前的研究为基础,该研究表明,HIV阴性受试者的平均BAI较高与痴呆,精神病和焦虑/情绪障碍之间存在关联,所有这些都与慢波睡眠减弱有关。

需要更多的研究来确定BAI(与睡眠EEG有关)是否可以有效追踪HIV +人群认知能力下降的风险,以及某些混杂因素是否可以减轻或加速这种风险。

“尽管我们的团队没有专门研究BAI,但这项研究的结果似乎与我们自己的研究结果完全吻合,” Gamaldo告诉Medscape Medical News。“我们不仅观察到最小的认知缺陷与患者的睡眠投诉(尽管受到病毒控制)之间有很强的联系,而且,通过动态脑电图测量建筑睡眠特征以识别HIV患者对认知能力下降的脆弱性的潜在价值。 ” 她说。

Westover说:“ BAI是一种生理性的,易于重复的测量,可用于跟踪干预是否有效。” 穆克吉对此表示赞同,并补充说:“拥有一种可以在资源匮乏的环境中使用的工具,并且还可以将其用于对与年龄相关的合并症(如艾滋病毒)相当严重的患者人群进行的纵向研究,将真的很有帮助。”

Westover和Mukerji尚未透露任何相关财务关系。。Gamaldo是Jazz Pharmaceuticals的顾问,并因内容贡献而从UpToDate获得作者版权费,并从Medscape CME获得了酬金。