美国食品和药物管理局于4月24日获得了加速批准,用于一种新的药物,该药物用于已尝试过至少两种先前系统疗法的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。

新产品loncastuximab tesirine-lpyl(Zynlonta,ABC Therapeutics)是第一种也是唯一一种获准用于该疾病的CD19靶向抗体药物偶联物。

DLBCL是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤类型,但适应症还包括未另外指定的DLBCL(NOS),低级淋巴瘤引起的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。

克利夫兰大学医院医学博士Paolo F. Caimi,医学博士俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学的凯斯综合癌症中心在公司新闻稿中说。  

该公司还引用了先前临床试验的数据,这些数据显示40%以上的一线DLBCL治疗失败,并且这些患者的预后较差,每尝试一种治疗都会恶化。

基于ORR的加速批准

加速批准是基于单臂LOTIS-2试验的总体缓解率(ORR)数据。所有患者均接受新药治疗,为期3年,每3周输注30分钟。

该试验在145名患有r / r DLBCL的患者中进行,他们已经尝试了至少两种系统疗法。Caimi指出,这包括已经接受过大量预处理的患者,因为该人群包括以前接受过干细胞移植或CAR-T细胞疗法的患者。

ORR为48.3%(70/145位患者),其中完全缓解率为24.1%(35/145位患者),部分缓解率为24.1%(35/145位患者)。

患者的中位反应时间为1.3个月,中位反应时间(mDoR)对70位反应者为10.3个月。

该公司指出:“对这种适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。”

目前正在进行3期验证:LOTIS 5试验(NCT04384484)比较了loncastuximab tesirine和rituximab与化学免疫疗法在复发/难治性DLBCL患者中的组合。

该公司还指出,在安全人群集中,最常见的不良反应(≥20%)是血小板减少症,肝酶γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平升高,中性粒细胞减少症,贫血,高血糖,转氨酶升高,疲劳,低白蛋白血症,皮疹,水肿,恶心和肌肉骨骼疼痛。

在LOTIS-2试验中,最常见的(≥10%)≥3级治疗紧急事件是中性粒细胞减少症(26.2%),血小板减少症(17.9%),GGT升高(17.2%)和贫血(10.3%)。

19%的患者由于不良反应而永久停药,其中包括GGT升高,水肿和积液。

8%的患者因不良反应而使剂量减少,大部分是GGT增加的结果。

由于不良反应导致的剂量中断发生在49%的患者中,其中包括GGT升高,中性粒细胞减少症,血小板减少症和水肿。

积液,感染和皮肤反应的警告

该产品警告已报告严重积液和水肿。发生3级水肿的发生率为3%(主要是外周水肿或腹水),发生3级胸腔积液的发生率为3%,发生3或4级心包积液的发生率为1%。

建议开处方者监测患者是否出现新的或恶化的水肿或积液,并考虑对出现胸腔积液或心包积液症状(例如新的或恶化的呼吸困难,胸痛和/或腹水如腹水肿胀)的患者进行诊断性影像学检查。腹部和腹胀。

该产品还警告有关致命和严重感染(包括机会性感染)和严重皮肤反应(包括光敏反应),皮疹(包括剥脱性和斑丘疹)和红斑的警告。